Conversatorio Químico

La Sociedad Química de Panamá (SQP), es una iniciativa formada de profesionales, sin fines de lucro, cuya misión es ayudar a promover el desarrollo de las ciencias químicas en el país, para dar a conocer la importancia y los avances de la química generando espacios de intercambio con un alto valor tanto profesional como académico, entre profesionales, estudiantes de las ciencias químicas y áreas afines, y la sociedad, vinculando la investigación y educación en beneficio de la sociedad panameña.

Sociedad Química de Panamá

Ingeniería de receptores de antígeno quimérico para inmunoterapia del cáncer

Conversatorio Químico: Ingeniería de receptores de antígeno quimérico para inmunoterapia del cáncerLa terapia celular con receptor de antígeno quimérico T (CAR-T) ha mostrado resultados extraordinarios para el tratamiento del cáncer hematológico. Sin embargo, muchos pacientes no responden y un número significativo recae después del tratamiento debido a mecanismos de resistencia como las variantes de antígeno perdido y la expresión heterogénea de antígenos, lo que sugiere que se necesitan con urgencia nuevas mejoras. En este seminario discutiré actuales dificultades en la terapia con CAR-T y el desarrollo de un nuevo CAR-T con el potencial de superar la aparición de variantes de antígeno perdido o heterogeneidad tumoral para aplicaciones de inmunoterapia contra el cáncer. Esta nueva plataforma CAR-T se basa en una variante de proteína G diseñada (GA1) y Fabs novedosos que presentan una exquisita especificidad y selectividad en la captura de anticuerpos. Primero mostrare data experimental en modelos in-vitro y células de cultivo usando células inmunológicas inmortalizadas, así como utilizando células T CD8 + humanas aisladas de células mononucleares de sangre periférica. Como sistema modelo, utilizamos células HEK293 diseñadas que expresan la proteína “Maltose binding protein” (MBP) de la bacteria en la superficie celular y un Fab específico conformacional que se une a MBP cuando la maltosa no está unida. Además, probamos células GA1CAR-T con diferentes pares de antígeno Fab en líneas celulares de cáncer de mama y ovario para mostrar la versatilidad del sistema. Finalmente, utilizando modelos de ratón de xenoinjerto que albergan dos líneas celulares de cáncer de mama, observamos que GA1CAR suprimió el crecimiento del tumor de cáncer de mama in vivo. Esta plataforma altamente versátil y robusta basada en una superficie de interacción proteína-proteína diseñada permitirá una estrategia “plug and play” para probar varios Fabs generados sintéticamente para su posible aplicación en la medicina personalizada de CAR-T con el objetivo de prevenir el escape de variantes de pérdida de antígeno o heterogéneas tumor.Sobre nuestro invitadoDr. Dr. Edwin AraúzDr. Araúz recientemente completó su entrenamiento postdoctoral en la Universidad de Chicago, en el área de ingeniería de anticuerpos y receptores celulares. Previamente, el Dr. Araúz curso sus estudios doctorales en la Universidad de Illinois en Urbana-Champaign en el área de Biología Celular y Desarrollo y realizo sus estudios de licenciatura en la Universidad de Panamá, en la carrera de Tecnología Química Industrial. Su investigación se centra en el área de ingeniería de anticuerpos y receptores quiméricos para modificar células inmunológicas con aplicaciones en terapias celulares. Dr. Araúz investiga cómo estas biomoléculas se ensamblan y controlan procesos celulares fundamentales tales como la proliferación, la diferenciación, la supervivencia de células. Dr. Araúz utiliza una variedad de enfoques y herramientas científicas que me permiten manipular y controlar las biomoléculas dentro de la célula. Dr. Araúz utiliza este conocimiento fundamental para diseñar sistemáticamente biomoléculas introduciendo y modificando cambios en su estructura para mejorar su función para aplicaciones terapéuticas y de diagnóstico. Dr. Araúz ha desarrollado experiencia en varias metodologías experimentales utilizadas en biología molecular y celular para investigar preguntas biológicas importantes: tecnologías de presentación de phages, clonación molecular, ingeniería celular, biofísica de una sola molécula, y modelos pre-clínicos en ratones.

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